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PCSK9與動脈粥樣硬化

一、PCSK9簡介

PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）：前蛋白轉化酶枯草溶菌素轉化酶9，kexin樣前轉化酶枯草桿菌蛋白酶家族的第九個成員，由定位于染色體1p32.3的PCSK9基因編碼的692個氨基酸組成。PCSK9屬于一種細胞內“轉化酶”或脫羧酶, 主要在肝臟、腸道表達, 在腎臟、腦等中也有少量表達[1,2]。



二、PCSK9在動脈粥樣硬化中的作用

PCSK9是近年來新發現的常染色體顯性高膽固醇血癥相關基因, 其編碼蛋白可以與肝細胞表面低密度脂蛋白受體 (low density lipoprotein receptor, LDLR) 結合, 構成復合物并靶向轉運到溶酶體內進行降解, 從而阻斷LDLR在細胞膜表面的循環途徑, 抑制低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通過LDLR轉運從體內清除代謝, 使得血漿中LDL-C升高, 最終導致動脈粥樣硬化 (atherosclerosis, AS) 的形成[3,4 ]。目前，PCSK9已經成為降脂藥物研發及動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)干預的熱門靶點。



三、AAV-PCSK9造模方法

利用小鼠構建動脈粥樣硬化的模型，通常用如下方法：包裝PCSK9腺相關病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) ， 通過 靜脈注射 的方法，將 2-5×10E11vg病毒 注射至8周齡左右的小鼠體內，然后 高脂飲食喂養12周后 進行取材檢測。


文獻來源： 《Induction of Atherosclerosis in Mice and Hamsters Without Germline Genetic Engineering》；



四、維真AAV-PCSK9現貨

以往研究者通常僅從動物喂食的飼料著手，通過誘導飲食來制作動脈粥樣硬化模型，隨著后續研究的不斷深入，PCSK9腺相關病毒注射配合高脂高膽固醇飲食，已經逐漸成為動脈粥樣硬化的理想造模方式。

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相關文獻參考：

1. Schulz R, Schlüter KD, Laufs U.Molecular and cellular function of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) [J].Basic Res Cardiol, 2015, 110 (2) :1-19.

2. Seidah NG, Sadr MS, Chrétien M, et al.The multifaceted proprotein convertases:their unique, redundant, complementary, and opposite functions[J].J Biol Chem, 2013, 288 (30) :21473-21481.

3. Alkindi M, Siminovitch KA, Gupta M, et al.Monoclonal antibodies for the treatment of hypercholesterolemia:targeting PCSK9[J].Can J Cardiol, 2016, 32 (12) :1552-1560

4. Alallaf F, H Nazar FA, Alnefaie M, et al.The spectrum of familial hypercholesterolemia (FH) in Saudi Arabia:prime time for patient FH registry[J].Open Cardiovasc Med J, 2017, 11:66-75


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