久久久国产精品无码一区二区三|亚洲欧美日韩国产另类综合|无码国模国产在线观看免费91|日韩国产在线激情不卡二区|欧洲中文字母久久-星影控站

CAR-T腫瘤免疫服務

細胞治(zhi)療(liao)(liao)技(ji)(ji)術(shu)正處于重(zhong)大科學技(ji)(ji)術(shu)革命性(xing)(xing)突破的(de)前(qian)夕，它給一(yi)些人類疑難疾病的(de)治(zhi)療(liao)(liao)提供了(le)新希望(wang)。世界各國政府、科技(ji)(ji)界、企(qi)業(ye)和公眾(zhong)也高度(du)關注細胞產業(ye)的(de)發展(zhan)，其(qi)廣闊的(de)應用前(qian)景(jing)正成為(wei)未來保障人類健康的(de)新希望(wang)。以CAR-T為(wei)代(dai)表的(de)細胞免疫療(liao)(liao)法，目前(qian)主要(yao)適用于兒(er)童和年輕成人急性(xing)(xing)淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤(liu)等，近年來被認為(wei)是癌(ai)癥治(zhi)療(liao)(liao)領域成功的(de)方法之一(yi)。CAR-T療(liao)(liao)法主要(yao)是以腫(zhong)瘤(liu)相關的(de)抗(kang)原作為(wei)靶點進行(xing)的(de)研究(jiu)，探索(suo)行(xing)之有效的(de)腫(zhong)瘤(liu)靶點也是CAR-T療(liao)(liao)法的(de)重(zhong)中之重(zhong)。

*如您(nin)對上述服務感(gan)興趣(qu)，請(qing)您(nin)點擊“歡迎垂詢”留下您的信息，我們將盡快聯系您。

相關產品：殺傷靶細胞     CD3-CD19雙特異性抗體     CD19 CAR-T慢病毒

一、背景介紹

1. CAR-T簡介

CAR-T，全稱Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy，嵌合(he)抗原受體T細胞(bao)(bao)免疫療法(fa)。該細胞(bao)(bao)療法(fa)是通過基因工(gong)程技(ji)術，人工(gong)改造腫瘤(liu)(liu)患(huan)者(zhe)的T細胞(bao)(bao)，在體外大量培養后生成腫瘤(liu)(liu)特異性CAR-T細胞(bao)(bao)，再將(jiang)其(qi)回輸入(ru)患(huan)者(zhe)體內用以攻擊癌細胞(bao)(bao)的一種治療方法(fa)。

CAR-T治療流程圖

2. CAR結構

CAR由三個主要的結(jie)構域(yu)組成(cheng): 胞外抗原(yuan)結(jie)合(he)域(yu)、跨膜結(jie)構域(yu)與胞內信號域(yu)。

胞外抗原結(jie)合域(yu)由(you)識別(bie)并結(jie)合抗原的單克(ke)隆抗體的單鏈(lian)可變片段scFv和(he)起連接作用的鉸(jiao)鏈(lian)區Hinge組成；跨膜結(jie)構域(yu)可促進CAR在T細胞表面的表達；胞內信號域(yu)由(you)信號轉導(dao)結(jie)構域(yu)和(he)共刺激域(yu)（第一代CAR無共刺激域(yu)）構成，對于T細胞激活(huo)非常重(zhong)要(yao)。

其中，單鏈可變片段(duan)scFv作為(wei)抗(kang)原(yuan)結(jie)(jie)合域(yu)(yu)非常(chang)關鍵(jian)，它通過跨膜結(jie)(jie)構域(yu)(yu)與細胞(bao)(bao)內(nei)的(de)(de)信號(hao)域(yu)(yu)相(xiang)連，識(shi)別和結(jie)(jie)合癌(ai)細胞(bao)(bao)呈現的(de)(de)抗(kang)原(yuan)，繼而(er)將細胞(bao)(bao)外抗(kang)原(yuan)結(jie)(jie)合信號(hao)轉導至CAR-T細胞(bao)(bao)，啟(qi)動下游信號(hao)級(ji)聯的(de)(de)激(ji)活(huo)。

CAR結構示意圖
T Abreu et al. Journal of Controlled Release. 2019

3. CAR載體發展歷程

截止(zhi)目前，CAR-T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫(yi)療法已發(fa)展至第(di)五代(dai)。第(di)一(yi)(yi)代(dai)的(de)CAR只有一(yi)(yi)個(ge)激活域CD3ζ，無胞(bao)(bao)內(nei)共刺(ci)激信(xin)(xin)號(hao)；第(di)二代(dai)和第(di)三代(dai)CAR在胞(bao)(bao)內(nei)信(xin)(xin)號(hao)域上有所完善，各新增(zeng)1-2個(ge)胞(bao)(bao)內(nei)信(xin)(xin)號(hao)域CD28或/和4-1BB（CD137）；第(di)四代(dai)的(de)CAR又引入了促炎癥細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子如IL-12、IL-15等；第(di)五代(dai)的(de)CAR則是在第(di)二代(dai)的(de)基礎(chu)上，新增(zeng)了激活其它信(xin)(xin)號(hao)通路(lu)的(de)共刺(ci)激結(jie)構(gou)域，包括IL-2Rβ和STAT3 /5結(jie)合基序結(jie)構(gou)域，提供(gong)了抗原依賴的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子信(xin)(xin)號(hao)。

CAR載體的發展
T Abreu et al. Journal of Controlled Release. 2019

CAR載體(ti)不斷完善的(de)原(yuan)因(yin)：第(di)一(yi)代的(de)CAR雖(sui)然其通(tong)過抗(kang)原(yuan)結(jie)合區能夠定位(wei)腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)胞(bao)，同時信(xin)號域中的(de)CD3ζ能夠激(ji)(ji)活(huo)(huo)(huo)T細(xi)(xi)胞(bao)，但由于缺乏共刺激(ji)(ji)信(xin)號，無法(fa)保證T細(xi)(xi)胞(bao)的(de)持續(xu)擴增，抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)效(xiao)果較弱(ruo)，不具備大規模消滅腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)能力(li)，所以第(di)二代和(he)第(di)三代CAR的(de)研發主要集中在(zai)共刺激(ji)(ji)分子上，研究者通(tong)過添(tian)加共刺激(ji)(ji)域使其能夠在(zai)體(ti)內(nei)存活(huo)(huo)(huo)時間更(geng)長(chang)，增強其增殖能力(li)，同時提升其消滅腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)能力(li)。第(di)四代CAR則(ze)克服了腫(zhong)瘤(liu)(liu)免疫(yi)微環境(jing)的(de)抑制，通(tong)過修飾腫(zhong)瘤(liu)(liu)微環境(jing)募集并活(huo)(huo)(huo)化其他免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)進行免疫(yi)反應，進一(yi)步增強對腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)殺傷(shang)作用；而(er)第(di)五代CAR能同時觸發激(ji)(ji)活(huo)(huo)(huo)域、共刺激(ji)(ji)域和(he)細(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子三種(zhong)信(xin)號，已被證明在(zai)血液瘤(liu)(liu)和(he)實體(ti)瘤(liu)(liu)模型中能顯著增強T細(xi)(xi)胞(bao)的(de)增殖、生存和(he)抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)活(huo)(huo)(huo)性。

由于第二代技術相對較為成熟，包括已上市兩款的CAR-T藥物（諾華的KYMRIAH和吉利德的YESCARTA）以及目前在研產品，大多均使用第二代CAR-T技術。

4. CART靶點選擇

CAR-T的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)抗(kang)原(yuan)(yuan)主要(yao)包含兩大類(lei)(lei)，一類(lei)(lei)是(shi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)特異性的(de)(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)，一類(lei)(lei)是(shi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)相關(guan)抗(kang)原(yuan)(yuan)。腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)特異性抗(kang)原(yuan)(yuan)只在腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)細胞中表達，因(yin)此是(shi)CAR-T的(de)(de)理想靶點，然而這(zhe)種抗(kang)原(yuan)(yuan)在腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)表面的(de)(de)表達量(liang)非(fei)常低，限制(zhi)了CAR-T療(liao)法的(de)(de)應用。因(yin)此，目前CAR-T療(liao)法主要(yao)是(shi)以(yi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)相關(guan)的(de)(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)作為靶點進行的(de)(de)研(yan)究，這(zhe)些腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)相關(guan)抗(kang)原(yuan)(yuan)在腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)細胞中高表達，在正常細胞中低表達，如CD19，CD20，CD30等都(dou)是(shi)目前研(yan)究非(fei)常廣泛(fan)的(de)(de)靶點。

CD19是正常和惡性B淋巴細胞特異性表面蛋白，在B細胞的發育、增殖和分化以及惡性轉化中發揮重要作用，因在B淋巴細胞表達的特異性和B淋巴系統惡性腫瘤表達的廣泛性，使CD19成為CAR-T治療B細胞腫瘤的理想靶點。目前，FDA已經批準上市的CAR-T藥物治療靶點都是CD19，且均(jun)針對(dui)血(xue)液瘤，分(fen)別(bie)是諾(nuo)華的(de)KYMRIAH和(he)吉(ji)利德的(de)YESCARTA。

二、服務內容

維真生物致力于基因與細胞治療臨床前基因表達載體的構建與改造，目前已經研發并推出一系列CAR-T系列產品，包含CD19 CAR-T載體/慢病毒，專(zhuan)為(wei)懸浮細(xi)胞(bao)研(yan)發的慢病毒轉導增強劑LVTE，以(yi)及殺傷實(shi)驗用(yong)靶細(xi)胞(bao)K562-CD19-GFP等(deng)等(deng)，除了以(yi)上產(chan)品以(yi)外(wai)，維真還可(ke)以(yi)為(wei)客戶提供CART腫瘤(liu)免疫服務，只需您提供相應的靶點和(he)scfv序列，我們(men)即可(ke)為(wei)您構(gou)建靶向該靶點的CAR-T載體、慢病毒和(he)殺傷靶細(xi)胞(bao)，并能助您完成(cheng)CAR-T細(xi)胞(bao)的殺傷功能的體外(wai)驗證，想(xiang)您所想(xiang)，做您所需，一步到位，讓(rang)您的基因(yin)/細(xi)胞(bao)治療臨(lin)床前研(yan)究更加快速(su)與(yu)順利！

三、服務流程